WBCIL verkrijgt patent voor revolutionair oplosmiddelvrij ferricitraatproces

West Bengal Chemical Industries Limited (WBCIL) heeft een belangrijke mijlpaal bereikt in de Indiase patentgeschiedenis. Het Indiase Octrooibureau heeft officieel Patent nr. 356552 toegekend aan het bedrijf. Dit patent beschermt een oplosmiddelvrij proces voor de productie van ferricitraat van farmaceutische API-kwaliteit. Deze innovatie verandert de manier waarop de industrie de productie van geneesmiddelen voor nierpatiënten benadert. Het biedt een schonere, veiligere en kostenefficiëntere oplossing voor farmaceutische producenten.

Het patent draagt de titel: “Oplosmiddelvrij, kosteneffectief proces voor de bereiding van ijzercitraat.” Het speelt in op structurele knelpunten in de huidige toeleveringsketen. De uitvinding richt zich op hoge zuiverheid en nauwkeurig gecontroleerde fysische eigenschappen — essentieel voor een effectieve behandeling van hyperfosfatemie.

Belangrijkste inzichten:

• Het gepatenteerde proces van WBCIL (Patent nr. 356552) zet een nieuwe industriestandaard door water als enig oplosmiddel te gebruiken. Organische reststoffen worden volledig geëlimineerd en het proces sluit aan bij de principes van Green Chemistry voor ferricitraat van farmaceutische kwaliteit.
• De therapeutische effectiviteit voor CKD-patiënten verbetert aanzienlijk dankzij een gecontroleerde deeltjesgrootte (20–50 micron) en een hoog specifiek oppervlak, wat de fosfaatbindingscapaciteit in het maag-darmkanaal maximaliseert.
• Door kostenefficiënte grondstoffen zoals ijzerpoeder en een gestroomlijnde sproeidroogtechnologie toe te passen, ontstaat een schaalbaar en duurzaam productieproces dat kosten verlaagt en tegelijk voldoet aan internationale kwaliteits- en regelgevingsnormen.

De klinische behoefte: behandeling van hyperfosfatemie

Om de waarde van dit patent te begrijpen, is inzicht in de aandoening noodzakelijk. Hyperfosfatemie wordt gekenmerkt door een verhoogde fosfaatspiegel in het bloed en komt veel voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) die dialyse ondergaan.

Bij deze patiënten kan het lichaam overtollig fosfaat niet voldoende uitscheiden. Daarom worden fosfaatbinders voorgeschreven. Ferricitraat is een krachtige fosfaatbinder die door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd en lokaal werkt in het maagdarmkanaal.

Het werkingsmechanisme is doelgericht. Ferri-ijzer (Fe³⁺) bindt zich aan voedingsfosfaat en vormt een onoplosbaar ferrifosfaatcomplex. Dit complex wordt niet opgenomen door het lichaam en verlaat het lichaam via de ontlasting. Hierdoor daalt de serumfosfaatspiegel.

De effectiviteit hangt echter sterk af van de kwaliteit van het product. Met name de deeltjesgrootte en het specifieke oppervlak zijn bepalend — precies het punt waarop het ferricitraatproces van WBCIL zich onderscheidt.

De beperkingen van bestaande methoden

Het patent beschrijft duidelijk de tekortkomingen van eerdere productietechnologieën. De productie van ferricitraat was lange tijd inefficiënt en weinig duurzaam.

• US Patent 6903235: vaste citroenzuur en ferrizouten worden gemengd met toevoeging van alcohol. Het gebruik van alcohol brengt veiligheidsrisico’s en extra kosten met zich mee.

• US Patent 7767851: maakt gebruik van alkalimetaalhydroxiden en ferrichloride, gevolgd door verhitting en precipitatie met een organisch oplosmiddel.

• WO2016162888: gebruikt alkalimetaalcarbonaten en coagulatiemiddelen, die onzuiverheden introduceren en extra wasstappen vereisen.

Deze processen hebben gemeenschappelijke nadelen: gebruik van organische oplosmiddelen, meerdere zuiveringsstappen en relatief dure ijzerzouten als uitgangsmateriaal.

De oplossing van WBCIL: een oplosmiddelvrij proces

De innovatie van WBCIL elimineert deze beperkingen volledig. Het proces gebruikt uitsluitend water als oplosmiddel.

De reactie vindt direct plaats tussen ijzerpoeder en citroenzuurmonohydraat. Coagulatiemiddelen en organische oplosmiddelen zijn niet nodig.

Dit is een praktisch voorbeeld van Green Chemistry. Het vermindert gevaarlijk afval, verlaagt de productiekosten en maakt de productie van ferricitraat duurzamer en schaalbaar.

Stap-voor-stap: productie van ferricitraat API

Het octrooi biedt een gedetailleerd recept voor deze doorbraak. Laten we de technische stappen die in het document worden onthuld eens nader bekijken.

1. Voorbereiding van het reactiemengsel

Het proces start in een reactor met water als medium. Citroenzuurmonohydraat wordt volledig opgelost, waarna ijzerpoeder geleidelijk wordt toegevoegd. De molverhouding tussen citroenzuur en ijzer ligt tussen 0,8 en 1,5 om een volledige reactie te waarborgen.

2. Procescondities

De reactie wordt uitgevoerd onder strikt gecontroleerde omstandigheden:

• Temperatuur: 30–35°C
• Druk: atmosferisch
• pH: 4,0–4,5

Deze pH-range is cruciaal voor de vorming van de juiste ferricitraatstructuur.

3. Oxidatie

Elementair ijzer (Fe) wordt door luchtinblazing geoxideerd tot Fe³⁺. Lucht wordt continu door de reactor geleid totdat:

• Ferrigehalte: 21–22%
• Ferrogehalte (Fe²⁺): < 1%

Dit garandeert een hoge zuiverheid en minimale aanwezigheid van onvolledig gereageerd ijzer.

4. Isolatie via sproeidrogen

Na filtratie van onopgeloste deeltjes wordt de oplossing gesproeidroogd:

• Inlaattemperatuur: 275°C
• Uitlaattemperatuur: 105°C

Deze snelle droging levert een fijn poeder met gecontroleerde deeltjesgrootte en oppervlak.

Technische specificaties: ferricitraat van farmaceutische kwaliteit

Het resultaat van dit proces is een hoogwaardige API. Het octrooi vermeldt specifieke kwaliteitsnormen.

• Zuiverheid: circa 98,21%
• Ferrigehalte: 21–22%
• Ferrogehalte: < 1%
• BET-oppervlak: 12–16,5 m²/g
• Deeltjesgrootte: 20–50 micron

Deze parameters zijn specifiek afgestemd op optimale therapeutische prestaties.

De rol van oppervlak in fosfaatbinding

Ferricitraat werkt via contactbinding. Een groter oppervlak betekent meer bindingsplaatsen.

• 261 micron: 0,39 m²/g
• 45 micron: 15,77 m²/g
• 22 micron: 16,12 m²/g

Kostenvoordelen komen voort uit:

• Goedkoper uitgangsmateriaal (ijzerpoeder)
• Geen oplosmiddelterugwinning
• Minder processtappen en lagere energie- en handlingkosten

Industriële schaalbaarheid en kostenvoordeel

Het proces is ontworpen voor grootschalige productie.

Voorbeeldbatch:

The document details a large-scale batch.

• Water: 2000 liter
• Citroenzuur: 375 kg
• IJzerpoeder: 130 kg
• Opbrengst: 500 kg ferricitraat

Kostenvoordelen komen voort uit:

• Goedkoper uitgangsmateriaal (ijzerpoeder)
• Geen oplosmiddelterugwinning
• Minder processtappen en lagere energie- en handlingkosten

Toepassingsvormen

De API kan worden verwerkt tot:

• Tabletten
• Capsules
• Granulaten
• Poeders

De hoge oplossnelheid (2–4 mg/cm²/min) ondersteunt flexibele formulering.

Het belang van hoge zuiverheid

CKD-patiënten zijn bijzonder kwetsbaar. Onzuivere grondstoffen kunnen zware metalen of residuen bevatten.

Het proces van WBCIL:

• Houdt ferro-ijzer onder 1%
• Vermijdt organische oplosmiddelen volledig
• Vereenvoudigt naleving van internationale regelgeving (o.a. FDA)

Regelgevings- en marktimpact van Patent nr. 356552

Het patent verleent WBCIL exclusieve rechten in India voor een periode van 20 jaar vanaf 8 augustus 2017. Dit creëert een stabiele IP-positie voor licenties en langdurige supply-overeenkomsten.

Voor internationale farmaceutische bedrijven biedt dit:

• Zekerheid in de toeleveringsketen
• Juridisch beschermde productie
• Consistente kwaliteit op industriële schaal

Conclusie: een nieuwe standaard voor de industrie

De toekenning van dit patent bevestigt de kracht van procesinnovatie in de farmaceutische chemie. Door oplosmiddelen te elimineren en grondstoffen en processtappen te vereenvoudigen, levert WBCIL een oplossing die zowel economisch als duurzaam is.

Dit oplosmiddelvrije ferricitraatproces:

• Vermindert de milieu-impact
• Verbetert de therapeutische prestaties
• Verhoogt patiëntveiligheid
• Verlaagt de productiekosten

Voor B2B-partners in de farmaceutische sector markeert dit een duidelijke richting: duurzame, hoogwaardige en schaalbare API-productie is geen toekomstvisie meer, maar de nieuwe norm.